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糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝性疾病，嚴重危害人類健康。我國糖尿病患者達1.4億，占全球患病人數(shù)的近四分之一?，F(xiàn)有降糖藥物因副作用和耐受性等不能滿足臨床需要。

中藥是我國的獨特資源，也是我國新藥研發(fā)的優(yōu)勢。中國科學院昆明植物研究所植物化學與天然藥物重點實驗室治療糖尿病新藥研發(fā)專題組耿長安研究員團隊長期致力于姜科藥用植物的活性研究，前期從中藥草果（Chin Chem Lett、Ind Crop Prod、J Agric Food Chem、Bioorg Chem、Phytochemistry、Chem Biodivers、Phyton-Int J Exp Bot等）、砂仁（Phytochemistry等）、益智（J Agric Food Chem、Fitoterapia）、草豆蔻（Bioorg Chem、Chin J Chem等）、紅豆蔻（Arch Pharm、Phytochem Lett）等發(fā)現(xiàn)系列降糖活性分子，具有不同于現(xiàn)有降糖藥物的新作用機制。

中藥山柰為姜科植物山柰Kaempferia galanga L.的干燥根莖，性辛，溫，歸胃經(jīng)，具有行氣溫中、消食、止痛功效，臨床上用于胸膈脹滿，脘腹冷痛，飲食不消等癥。山柰主要含有萜類、二芳基庚烷、黃酮等成分，具有多種藥理活性。此前國內外學者發(fā)現(xiàn)山柰提取物能夠降低不同糖尿病動物模型的血糖，為了揭示山柰的降糖作用及活性成分，耿長安團隊前期發(fā)現(xiàn)其中的二芳基庚烷單體具有α-葡萄糖苷酶、Gpa和PTP1B等多種酶抑制活性和促GLP-1分泌活性（Fitoterapia, 2023, 167,105502）。

近日，該研究團隊進一步從山柰中發(fā)現(xiàn)兩個新型的二芳基庚烷二聚體KGA（1）和KGB（2），具有顯著的α-葡萄糖苷酶抑制活性，體外活性顯著強于臨床藥物阿卡波糖（10倍）。酶動力學試驗表明，KGB是α-葡萄糖苷酶可逆混合型抑制劑，進一步通過多譜學研究和分子對接等，揭示了其抑制α-葡萄糖苷酶的作用機制、結合方式和位點，為新型α-葡萄糖苷酶抑制劑的發(fā)現(xiàn)提供了化學和藥理學基礎。

該研究首次從山柰中發(fā)現(xiàn)以C-C鍵相連的二芳基庚烷二聚體，豐富了二芳基庚烷的結構類型，KGB作為新型α-葡萄糖苷酶抑制劑為基于傳統(tǒng)中藥的降糖藥物研發(fā)提供了依據(jù)。相關研究以New C-linked diarylheptanoid dimers as potential α-glucosidase inhibitors evidenced by biological,spectral and theoretical approaches為題，在線發(fā)表于International Journal of Biological Macromolecules (10.1016/j.ijbiomac.2025.139496)上，相關工作已申請發(fā)明專利（202310263113.X、2024114536889）。中國科學院昆明植物研究所為論文第一單位，該團隊碩士生李心雨和王恬為論文第一作者，耿長安研究員為通訊作者。該研究工作得到了云南省杰出青年基金、國家自然科學基金、植化室開放課題等項目的資助。

文：李心雨，耿長安